Avodart 6

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Avodart Monotherapie Avodart & reg; (Dutasterid) Weichgelatinekapseln sind für die Behandlung der symptomatischen benignen Prostatahyperplasie (BPH) bei Männern mit einer vergrößerten Prostata angegeben: &Stier; Verbesserung der Symptome, & bull; reduzieren das Risiko einer akuten Harnverhalt (AUR) und & bull; das Risiko des Bedarfs an BPH bezogenen Operation reduzieren. Die Kombination mit Alpha-adrenergen Antagonisten Avodart in Kombination mit dem alpha-adrenergen Antagonisten, Tamsulosin, ist für die Behandlung der symptomatischen BPH bei Männern mit einer vergrößerten Prostata angegeben. Nutzungseinschränkungen Avodart ist für die Prävention von Prostatakrebs zugelassen. Avodart Dosierung und Verabreichung Die Kapseln sollten ganz zu schlucken und nicht zerkaut oder geöffnet, da der Kontakt mit den Kapselinhalt in eine Reizung der Mund-Rachen-Schleimhaut führen kann. Avodart kann mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Monotherapie Die empfohlene Dosis von Avodart ist 1 Kapsel (0,5 mg) einmal täglich eingenommen. Die Kombination mit Alpha-adrenergen Antagonisten Die empfohlene Dosis von Avodart ist 1 Kapsel (0,5 mg) einmal täglich eingenommen und Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich eingenommen. Darreichungsformen und Stärken 0,5 mg, opak, mattgelb, Gelatinekapseln mit dem Aufdruck & ldquo; GX CE2 & rdquo; in roter Tinte auf einer Seite. Gegenanzeigen Avodart ist für den Einsatz kontraindiziert: &Stier; Schwangerschaft. In Tier Reproduktions - und Entwicklungstoxizität Studien Dutasterid hemmte die Entwicklung der männlichen Fötus äußeren Genitalien. Daher verursachen Avodart kann den Fötus schädigen, wenn sie einer Schwangerschaft verabreicht wird. Wenn Avodart während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient schwanger wird, während Avodart, sollte der Patient über das mögliche Risiko für den Fötus in Kenntnis gesetzt werden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4), Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.1)]. &Stier; Frauen im gebärfähigen Alter [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4), Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.1)]. &Stier; Pädiatrische Patienten [siehe Einsatz in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.4)]. &Stier; Patienten mit zuvor gezeigt, klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktionen (z schwerwiegende Hautreaktionen, Angioödem) zu Avodart oder anderen 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren [siehe Adverse Reactions (6.2)]. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen Auswirkungen auf die Prostata-spezifischen Antigens (PSA) und die Verwendung von PSA in Prostatakrebsabfragung In klinischen Studien, reduziert Avodart Serum PSA-Konzentration von etwa 50% innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Behandlung. Dieser Rückgang war vorhersehbar über den gesamten Bereich der PSA-Werte bei Patienten mit symptomatischer BPH, obwohl es in Individuen variieren. Avodart kann auch zu Abnahmen in Serum-PSA in der Gegenwart von Prostatakrebs. Zur Interpretation der Serien PSAs bei Männern, die Avodart, eine neue PSA-Ausgangswert sollte mindestens 3 Monate festgelegt werden nach Beginn der Behandlung und PSA danach in regelmäßigen Abständen überwacht. Jede bestätigte Erhöhung von der niedrigsten PSA-Wert, während auf Avodart das Vorhandensein von Prostatakrebs signalisieren kann und sollte bewertet werden, auch wenn die PSA-Werte immer noch im normalen Bereich sind für Männer kein 5-alpha-Reduktase-Hemmer. Noncompliance mit Avodart kann auch PSA Testergebnisse beeinflussen. Um ein isoliertes PSA-Wert bei einem Mann behandelt mit Avodart für 3 Monate zu interpretieren oder mehr, sollte der PSA-Wert für den Vergleich mit normalen Werten bei unbehandelten men. The free-to-Gesamt-PSA-Verhältnis (Prozent freies PSA) verdoppelt werden, bleibt konstant, auch unter dem Einfluss von Avodart. Wenn Kliniker Prozent freies PSA als Hilfe bei der Erkennung von Prostatakrebs bei Männern zu verwenden, wählen Empfang Avodart, erscheint keine Einstellung, um seinen Wert erforderlich. Die gleichzeitige Gabe von Dutasterid und Tamsulosin führte zu ähnlichen Veränderungen an Serum-PSA als Dutasterid-Monotherapie. Erhöhtes Risiko von hochwertigen Prostatakrebs Bei Männern im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einem vor negativen Biopsie für Prostatakrebs und einer Basislinie PSA zwischen 2,5 ng / ml und 10,0 ng / ml Avodart im 4-Jahres-Reduktion von Dutasterid von Prostatakrebs-Events (REDUCE) - Studie nehmen, gab es eine erhöhte Inzidenz von Gleason-Score 8-10 Prostatakrebs im Vergleich zu Männern mit Placebo (Avodart 1,0% im Vergleich zu Placebo 0,5%) unter [siehe Indikationen und Gebrauch (1.3), Adverse Reactions (6.1)]. In einem 7-Jahres-Placebo-kontrollierten klinischen Studie mit einem anderen 5-alpha-Reduktase-Hemmer (5 mg Finasterid, PROSCAR & reg;), ähnliche Ergebnisse für Gleason-Score 8-10 Prostatakrebs (Finasterid 1,8% im Vergleich zu Placebo 1,1%) beobachtet wurden. 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren kann das Risiko der Entwicklung von hochwertigen Prostatakrebs erhöhen. Ob die Wirkung von 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren Prostatavolumen oder prüfungsbezogenen Faktoren die Ergebnisse dieser Studien betroffen zu reduzieren ist nicht nachgewiesen. Bewertung für andere urologische Erkrankungen Vor Beginn der Behandlung mit Avodart, sollte geprüft werden, andere urologische Bedingungen gegeben werden, die ähnliche Symptome verursachen können. Zusätzlich kann BPH und Prostatakrebs koexistieren. Die Exposition von Frauen & mdash; Risiko nach Male Fetus Avodart Kapseln sollten nicht von einer Frau, schwanger ist oder die schwanger werden könnten. Dutasterid wird durch die Haut absorbiert und in unbeabsichtigte fetale Exposition führen kann. Wenn eine Frau, die schwanger ist oder die schwanger werden könnten in Kontakt mit undichten Dutasterid Kapseln kommt, sollte die Kontaktfläche sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden [siehe Verwendung in bestimmten Bevölkerungsgruppen (8.1)]. Blutspende Männer werden mit Avodart behandelt werden, sollten nicht Blut spenden, bis mindestens 6 Monate nach ihrer letzten Dosis bestanden haben. Der Zweck dieser latenten Periode ist zu einer schwangeren Frau Transfusionsempfänger Verabreichung von Dutasterid zu verhindern. Auswirkungen auf den Samen Merkmale Die Wirkung von Dutasterid 0,5 mg / Tag auf Samen Eigenschaften wurden bei gesunden Probanden im Alter von 18 bis 52 bewertet (n = 27 Dutasterid, n = 23 Placebo) bis zur Woche 52 der Behandlung und 24 Wochen nach der Behandlung Follow-up. Nach 52 Wochen von der Basislinie die mittlere prozentuale Verringerung der Gesamtspermienzahl, Samenvolumen und die Beweglichkeit der Spermien waren 23%, 26% und 18%, bzw. in der Dutasterid-Gruppe, wenn für Veränderung vom Ausgangswert in der Placebo-Gruppe angepasst. Spermienkonzentration und die Morphologie der Spermien waren nicht betroffen. Nach 24 Wochen Follow-up blieb die mittlere prozentuale Veränderung der Gesamtspermienzahl in der Dutasterid-Gruppe um 23% niedriger als Basislinie. Während Mittelwerte für alle Samenparameter zu allen Zeitpunkten innerhalb der normalen Bereiche blieben und entsprach nicht vordefinierten Kriterien für eine klinisch signifikante Veränderung (30%), 2 Patienten in der Dutasterid-Gruppe hatte Abnahme der Spermienzahl von mehr als 90% aus nach 52 Wochen Beginn der Studie mit teilweise Erholung an der 24-Wochen-Follow-up. Die klinische Bedeutung von Dutasterid & rsquo; s Auswirkungen auf die Sameneigenschaften für einen einzelnen Patienten & rsquo; s Fruchtbarkeit ist nicht bekannt. Nebenwirkungen Clinical Trials Experience Da klinische Studien unter stark variierenden Bedingungen durchgeführt werden, in den klinischen Studien mit einem Medikament beobachteten unerwünschten Reaktionsraten können nicht direkt mit Raten in der klinischen Studie mit einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln nicht die Preise in der Praxis beobachtet. Aus klinischen Studien mit Avodart als Monotherapie oder in Kombination mit Tamsulosin: &Stier; Die häufigsten Nebenwirkungen bei Patienten berichtet Avodart erhielten, waren Impotenz, verminderte Libido, der Brustdrüse (einschließlich Brustvergrößerung und Zärtlichkeit) und Ejakulation Störungen. Die häufigsten bei Patienten berichteten Nebenwirkungen Kombinationstherapie erhielten (Avodart und Tamsulosin) waren Impotenz, verminderte Libido, der Brustdrüse (einschließlich Brustvergrößerung und Zärtlichkeit), Ejakulation Störungen und Schwindel. Ejakulationsstörungen traten signifikant bei Patienten mit Kombinationstherapie (11%) im Vergleich zu Personen, die unter Avodart (2%) oder Tamsulosin (4%) als Monotherapie. &Stier; Probe Rückzug aufgrund von Nebenwirkungen traten bei 4% der Probanden, die Avodart und 3% der Probanden Placebo in Placebo-kontrollierten Studien mit Avodart zu empfangen. Die häufigste Nebenwirkung, vor Gericht Rückzug führte, war Impotenz (1%). &Stier; In der klinischen Studie, die die Kombinationstherapie Auswertung Studie Rückzug aufgrund von Nebenwirkungen traten bei 6% der Probanden, die eine Kombinationstherapie (Avodart und Tamsulosin) und 4% der Probanden, die Avodart oder als Monotherapie Tamsulosin. Die häufigste Nebenwirkung in allen Behandlungsarmen zu Probe Rückzug führte, war der erektilen Dysfunktion (1% bis 1,5%). Über 4.300 männlichen Probanden mit BPH wurden randomisiert der Behandlung mit Placebo oder 0,5-mg-Tagesdosen von Avodart in 3 identische 2-Jahres, placebo-kontrollierte, doppelblinde Phase-3-Therapiestudien, jeweils gefolgt von einem 2-Jahres-Open-Label Erweiterung. Während der doppelblinden Behandlungsphase wurden 2.167 männlichen Probanden Avodart ausgesetzt, darunter 1772 ausgesetzt für 1 Jahr und 1.510 für 2 Jahre ausgesetzt. Bei der Open-Label-Erweiterungen, einschließlich 1.009 männlichen Probanden wurden für 3 Jahre Avodart ausgesetzt und 812 wurden für 4 Jahre ausgesetzt. Die Bevölkerung wurde von 47 bis 94 Jahren (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und mehr als 90% waren weiß. Tabelle 1 enthält eine Zusammenfassung der klinischen Nebenwirkungen bei mindestens 1% der Probanden berichteten Avodart und bei einer höheren Inzidenz als Probanden, die ein Placebo erhielten. Tabelle 1. Nebenwirkungen berichtet in & ge; 1% der Probanden über einen Zeitraum von 24 Monaten und häufiger in der Gruppe mit Avodart als die Placebo-Gruppe (Randomized, Double-Blind, Placebo-kontrollierten Studien gepoolt) durch Zeitpunkt des Einsetzens a Diese sexuelle Nebenwirkungen werden mit Dutasterid Behandlung (einschließlich Mono - und Kombinations mit Tamsulosin) zugeordnet ist. Diese Nebenwirkungen können nach Absetzen der Therapie andauern. Die Rolle von Dutasterid in dieser Beharrlichkeit ist nicht bekannt. b Inklusive der Brust und Brustvergrößerung. Langzeitbehandlung (bis 4 Jahre) Hochwertige Prostatakrebs: Die Studie REDUCE war eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierten Studie, die 8.231 Männer eingeschrieben im Alter von 50 bis 75 Jahren mit einem Serum-PSA von 2,5 ng / ml bis 10 ng / ml und eine negative Prostatabiopsie innerhalb die letzten 6 Monate. Die Probanden wurden randomisiert Placebo (n = 4126) oder 0,5-mg-Tagesdosen von Avodart (n = 4105) für bis zu 4 Jahren. Das mittlere Alter betrug 63 Jahre und 91% waren weiß. Themen unterzog Protokoll-mandatierten geplant Prostata-Biopsien bei 2 und 4 Jahren der Behandlung oder hatte & ldquo; für-Ursache Biopsien & rdquo; wenn klinisch indiziert mal an nicht geplant. Es gab eine höhere Inzidenz von Gleason 8-10 Prostatakrebs bei Männern punkten empfangen Avodart (1,0%) im Vergleich zu Männern, die Placebo erhielten (0,5%) [siehe Indikationen und Gebrauch (1.3), Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]. In einem 7-Jahres-Placebo-kontrollierten klinischen Studie mit einem anderen 5-alpha-Reduktase-Hemmer (5 mg Finasterid, Proscar), ähnliche Ergebnisse für Gleason-Score 8-10 Prostatakrebs (Finasterid 1,8% im Vergleich zu Placebo 1,1%) beobachtet wurden. Kein klinischer Nutzen wurde bei Patienten mit Prostatakrebs behandelt mit Avodart demonstriert. Störungen der Geschlechts und Brust In den drei plazebokontrollierten Studien mit BPH Avodart, je 4 Jahren Dauer, gab es keine Hinweise auf eine erhöhte sexuelle Nebenwirkungen (Impotenz, verminderte Libido und Ejakulation Störung) oder Erkrankungen der Brust mit einer erhöhten Dauer der Behandlung. Unter diesen drei Studien war es ein Fall von Brustkrebs in der Dutasterid-Gruppe und 1 Fall in der Placebo-Gruppe. Keine Fälle von Brustkrebs wurden in jeder Behandlungsgruppe in der 4-Jahres-CombAT Studie oder die 4-Jahres-REDUCE-Studie berichtet. Die Beziehung zwischen den langfristigen Einsatz von Dutasterid und männlichen Brust Neoplasie ist derzeit nicht bekannt. Die Kombination mit Alpha-Blocker-Therapie (Kampf) Über 4.800 männlichen Probanden mit BPH wurden zufällig einmal vergeben täglich in einem 4-Jahres-Doppelblind-Studie verabreicht erhalten 0,5 mg Avodart 0,4 mg Tamsulosin oder Kombinationstherapie (0,5-mg Avodart und 0,4 mg Tamsulosin). Insgesamt erhielten 1.623 Probanden eine Monotherapie mit Avodart; 1611 Probanden erhielten eine Monotherapie mit Tamsulosin; und 1.610 Probanden erhielten eine Kombinationstherapie. Die Bevölkerung von 49 bis 88 Jahren wurde (Durchschnittsalter: 66 Jahre) und 88% waren weiß. In Tabelle 2 sind die Nebenwirkungen von mindestens 1% der Patienten in der Kombinationsgruppe berichtet und mit einer höheren Inzidenz als Probanden, die eine Monotherapie mit Avodart oder Tamsulosin. Tabelle 2. Nebenwirkungen über einen 48-Monats-Periode, in & ge; 1% der Patienten und häufiger in der Koadministration Therapy Group als die Gruppen, die eine Monotherapie mit Avodart oder Tamsulosin (Kampf) durch vom Zeitpunkt des Einsetzens eine Kombination = Avodart 0,5 mg einmal täglich plus Tamsulosin 0,4 mg einmal täglich. b Inklusive anorgasmia, retrograden Ejakulation, Samenvolumen verringert, orgasmische Sensation verringert, Orgasmus abnormal, Ejakulation verzögert, Ejakulationsstorung, Ejakulation Versagen und vorzeitige Ejakulation. c Diese sexuelle Nebenwirkungen werden mit Dutasterid Behandlung (einschließlich Mono - und Kombinations mit Tamsulosin) zugeordnet ist. Diese Nebenwirkungen können nach Absetzen der Therapie andauern. Die Rolle von Dutasterid in dieser Beharrlichkeit ist nicht bekannt. d Inklusive erektile Dysfunktion und Störung der sexuellen Erregung. e Inklusive verminderte Libido, Libidostörungen, Verlust der Libido, sexuelle Dysfunktion und männliche sexuelle Dysfunktion. f Inklusive Brustvergrößerung, Gynäkomastie, Brustschwellung, Brustschmerzen, Brustspannen, Schmerzen der Brustwarzen und Nippel Schwellung. Herzinsuffizienz: Im Kampf nach 4 Jahren der Behandlung, die Inzidenz des zusammengesetzten Begriff Herzinsuffizienz in der Kombinationstherapie-Gruppe (12 / 1.610; 0,7%) höher war als in den beiden Monotherapiegruppe: Avodart, 2/1623 (0,1%) und Tamsulosin, 9/1611 (0,6%). Composite-Herzversagen wurde auch in einem separaten 4-Jahres-Placebo-kontrollierten Studie zur Evaluierung Avodart bei Männern mit einem Risiko für die Entwicklung von Prostatakrebs untersucht. Die Inzidenz von Herzinsuffizienz bei Patienten der Einnahme von Escitalopram betrug 0,6% (26/4105), verglichen mit 0,4% (15/4126) bei Patienten, die Placebo erhielten. Eine Mehrheit der Patienten mit Herzinsuffizienz in beiden Studien hatten mit einem erhöhten Risiko für Herzversagen einher Komorbiditäten. Daher ist die klinische Bedeutung der numerischen Ungleichgewichte in Herzinsuffizienz bekannt. Kein kausaler Zusammenhang allein oder in Kombination mit Tamsulosin und Herzinsuffizienz zwischen Avodart etabliert. Kein Ungleichgewicht wurde in der Inzidenz von kardiovaskulären Gesamt unerwünschten Ereignisse in beiden Versuchs beobachtet. Markteinführung Die folgenden Nebenwirkungen wurden während nach der Zulassung Verwendung von Avodart identifiziert. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population unbekannter Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, verlässliche Abschätzung der Häufigkeit oder ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme der Arzneimittel herzustellen. Diese Reaktionen wurden für die Aufnahme durch eine Kombination ihrer Schwere, Häufigkeit der Berichterstattung oder potentiellen kausalen Zusammenhang zu Avodart gewählt. Erkrankungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Ausschlag, Pruritus, Urtikaria, lokalisierte Ödeme, schwere Hautreaktionen und Angioödem. Neubildungen: Männliche Brustkrebs. Psychiatrische Erkrankungen: Gedrückte Stimmung. Fortpflanzungssystem und der Brustdrüse: Hodenschmerzen und Hodenschwellung. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten Cytochrom P450 3A-Inhibitoren Dutasterid wird weitgehend in den Menschen durch die CYP3A4 und CYP3A5-Isoenzyme metabolisiert. Die Wirkung von starken CYP3A4-Inhibitoren auf Dutasterid wurde nicht untersucht. Aufgrund des Potenzials für Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, seien Sie vorsichtig, wenn Avodart zu Patienten, die starke, chronische CYP3A4-Enzym-Hemmer (zum Beispiel Ritonavir) [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)] verschreiben. Alpha-Rezeptorenblockern Die Verabreichung von Avodart in Kombination mit Tamsulosin oder Terazosin hat keine Auswirkungen auf die Steady-State-Pharmakokinetik von alpha-adrenergen Antagonisten. Die Wirkung der Verabreichung von Tamsulosin oder Terazosin auf Dutasterid pharmakokinetischen Parameter wurde nicht untersucht. Calcium-Kanal-Antagonisten Die gleichzeitige Gabe von Verapamil oder Diltiazem verringert Dutasterid-Clearance und führt zu einer erhöhten Exposition gegenüber Dutasterid. Die Veränderung der Dutasterid Exposition ist nicht klinisch signifikant betrachtet. Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. Cholestyramin Die Verabreichung einer einzigen 5-mg-Dosis von Avodart gefolgt 1 Stunde später um 12 g Cholestyramin nicht die relative Bioverfügbarkeit von Dutasterid beeinflussen [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. digoxin Avodart ändert nicht die Steady-State-Pharmakokinetik von Digoxin, wenn für 3 Wochen gleichzeitig mit einer Dosis von 0,5 mg / Tag verabreicht [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. warfarin Die gleichzeitige Verabreichung von Avodart 0,5 mg / Tag für 3 Wochen mit Warfarin nicht verändert die Steady-State-Pharmakokinetik der S - oder R-Warfarin Isomere oder die Wirkung von Warfarin auf die Prothrombinzeit ändern [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. EINSATZ IN bestimmten Bevölkerungs Schwangerschaft Schwangerschaft Kategorie X. Avodart ist für den Einsatz bei Frauen, im gebärfähigen Alter und während der Schwangerschaft. Avodart ist eine 5-alpha-Reduktase-Inhibitor, der zu Dihydrotestosteron (DHT) Umwandlung von Testosteron verhindert, ein Hormon, notwendig für die normale Entwicklung der männlichen Genitalien. In Tier Reproduktions - und Entwicklungstoxizität Studien hemmte Dutasterid normale Entwicklung der äußeren Genitalien bei männlichen Föten. Daher verursachen Avodart kann den Fötus schädigen, wenn sie einer Schwangerschaft verabreicht wird. Wenn Avodart während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der Patient schwanger wird, während Avodart, sollte der Patient über das mögliche Risiko für den Fötus in Kenntnis gesetzt werden. Abnormalitäten in den Genitalien des männlichen Föten ist eine erwartete physiologische Folge der Hemmung der Umwandlung von Testosteron zu DHT durch 5-alpha-Reduktase-Inhibitoren. Diese Ergebnisse sind vergleichbar mit Beobachtungen bei männlichen Kindern mit genetischen 5-alpha-Reduktase-Mangel. Dutasterid wird durch die Haut absorbiert. Um zu vermeiden, mögliche Exposition des Fötus, Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten sollten nicht Avodart Weichgelatinekapseln behandeln. Wenn der Kontakt mit undichten Kapseln hergestellt wird, sollte die Kontaktfläche sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. Dutasterid in Sperma ausgeschieden. Die höchste gemessene Konzentration Samen von Dutasterid in behandelten Männer betrug 14 ng / mL. Unter der Annahme, Belichtung eines 50-kg-Frau zu 5 ml Samen und 100% Absorption, die Frau & rsquo; s Dutasterid-Konzentration wäre etwa 0,0175 ng / mL. Diese Konzentration ist mehr als 100-mal weniger als Konzentrationen Abnormalitäten der männlichen Genitalien in Tierstudien zu erzeugen. Dutasterid ist stark an Proteine ​​im menschlichen Samen gebunden (größer als 96%), was die Menge Dutasterid verfügbar für die vaginale Absorption verringern kann. In einem Embryo-fötale Entwicklung Studie bei weiblichen Ratten, die orale Verabreichung von Dutasterid in Dosen 10-mal weniger als die maximal empfohlene Dosis beim Menschen (MRHD) von 0,5 mg täglich in Anomalien der männlichen Genitalien des Fötus führte (verminderte Anogenitalabstand bei 0,05 mg / kg / Tag), Nippel Entwicklung, hypospadias und distended Präputialdrüse in männlichen Nachkommen (bei allen Dosen von 0,05, 2,5, 12,5 und 30 mg / kg / Tag). Eine Zunahme der Totgeburten wurde bei 111-fache der MRHD und reduzierte fötalen Körpergewicht wurde in Dosen von etwa 15-fache der MRHD (Tier Dosis von 2,5 mg / kg / Tag) beobachtet beobachtet. Erhöhte Inzidenz von Skelettveränderungen berücksichtigt Verzögerungen in Verknöcherung mit reduziertem Körpergewicht assoziiert sein wurden bei Dosen etwa 56-fache der MRHD (Tierdosis von 12,5 mg / kg / Tag) beobachtet. In einem Kaninchen embryofötale Studie, Dosen 28- bis 93-fachen der MRHD (Tier Dosen von 30, 100 und 200 mg / kg / Tag) wurden oral während der Zeit der großen Organogenese (Trächtigkeit Tagen 7 bis 29) zu verabreichen umfassen die Spätzeit der äußeren Genitalien Entwicklung. Die histologische Auswertung der Genitalpapille der Feten ergab Hinweise auf Feminisierung des männlichen Fötus bei allen Dosen. Eine zweite embryofötale Studie an Kaninchen bei 0,3- bis 53-fache der erwarteten klinischen Exposition (Tier Dosen von 0,05, 0,4, 3,0 und 30 mg / kg / Tag) auch von Feminisierung vorgelegten Beweise der Genitalien bei männlichen Föten überhaupt Dosen. In einer mündlichen prä - und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten, Dutasterid Dosen von 0,05, 2,5, 12,5 oder 30 mg / kg / Tag verabreicht wurden. Der unzweideutige Beweise für Feminisierung der Genitalien (das heißt verminderte Anogenitalabstand, erhöhte Inzidenz von Hypospadie, Nippel Entwicklung) der männlichen Nachkommen bei 14- bis 90-fachen der MRHD (Tier Dosen von 2,5 mg / kg / Tag oder mehr) aufgetreten ist. Bei 0,05-fache der erwarteten klinischen Exposition (Tier Dosis von 0,05 mg / kg / Tag), Nachweis der Feminisierung auf einen kleinen begrenzt war, aber statistisch signifikant, Abnahme der Anogenitalabstand. Tier Dosen von 2,5 bis 30 mg / kg / Tag führte zu längeren gestation in den parentalen Weibchen und eine Abnahme in der Zeit zu vaginalen Durchgängigkeit für weibliche Nachkommen und eine Abnahme in der Prostata und Samenblase Gewichte in männlichen Nachkommen. Auswirkungen auf Neugeborene Schreckreaktion wurden bei Dosen von mehr als oder gleich 12,5 mg / kg / Tag festgestellt. Erhöht Totgeburten wurden bei 30 mg / kg / Tag festgestellt. In einem Embryo-fötale Entwicklung Studie schwanger Rhesusaffen wurden intravenös zu einem Dutasterid Blutspiegel vergleichbar mit der Dutasterid-Konzentration im menschlichen Samen gefunden ausgesetzt. Dutasterid wurde am Gestationstagen 20 bis 100 in Dosen von 400, verabreicht 780, 1.325 oder 2.010 ng / Tag (12 Affen / Gruppe). Die Entwicklung der männlichen äußeren Genitalien von Affen Nachkommen wurde nicht beeinträchtigt wird. Reduktion der fetalen adrenal Gewichte, Reduktion der fetalen Prostatagewichte und steigt in fetal Eierstock - und Hodengewichte wurden bei der höchsten Dosis an Affen getestet beobachtet. Basierend auf dem höchsten gemessenen Samenkonzentration von Dutasterid in behandelten Männer (14 ng / ml), diese Dosen repräsentieren 0,8 bis 16-fache des maximal möglichen Exposition eines 50-kg weiblichen Menschen zu 5 ml Sperma täglich von einem Dutasterid behandelten Mann, unter der Annahme, 100% Absorption. (Diese Berechnungen basieren auf Blutspiegel von Muttersubstanz, die bei 32 bis 186-fache der täglichen Dosen an trächtige Affen auf einem ng / kg-Basis verabreicht erreicht werden). Dutasterid ist stark an Proteine ​​im menschlichen Samen gebunden (größer als 96%), was möglicherweise die Menge Dutasterid verfügbar für die vaginale Absorption zu reduzieren. Es ist nicht bekannt, ob Kaninchen oder Rhesusaffen eine der wichtigsten menschlichen Metaboliten produzieren. Die Schätzungen der Exposition Multiples Tierstudien zur MRHD für Dutasterid Vergleich auf klinischen Serumkonzentration im Steady-State basiert. Stillende Mutter Avodart ist bei Frauen zur Verwendung kontra gebärfähige, einschließlich stillende Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Dutasterid in die Muttermilch ausgeschieden wird. pädiatrische Verwendung Avodart wird bei pädiatrischen Patienten zur Anwendung kontraindiziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht. Ältere Patienten Von 2167 mit Avodart behandelten männlichen Probanden in drei klinischen Studien wurden 60% 65 Jahre und älter und 15% waren 75 Jahre oder älter und älter. Keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Themen und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichteten klinische Erfahrung hat Unterschiede in den Antworten zwischen den älteren und jüngeren Patienten, die nicht identifiziert, aber eine höhere Empfindlichkeit von einigen älteren Menschen können nicht [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)] ausgeschlossen werden. Nierenfunktionsstörung Eine Dosisanpassung ist notwendig für Avodart bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. Leberfunktionsstörung Die Wirkung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Da ist Dutasterid weitgehend metabolisiert, könnte Exposition in Leberinsuffizienz Patienten höher sein. Doch in einer klinischen Studie, in der 60 Probanden 5 mg (10-fache der therapeutischen Dosis) erhielten täglich über 24 Wochen keine zusätzlichen unerwünschten Ereignisse beobachtet wurden, im Vergleich zu denen in der therapeutischen Dosis von 0,5 mg beobachtet [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)]. Überdosierung In Freiwilligen Studien wurden Einzeldosen von Dutasterid bis zu 40 mg (80-fache der therapeutischen Dosis) für 7 Tage wurden ohne erhebliche Sicherheitsbedenken verabreicht. In einer klinischen Studie, tägliche Dosen von 5 mg (10-fache der therapeutischen Dosis) wurden für 6 Monate ohne zusätzliche unerwünschte Wirkungen wie bei therapeutischen Dosen von 0,5 mg gesehen bis 60 Probanden verabreicht. Es gibt kein spezifisches Antidot für Dutasterid. Daher sollte bei Verdacht auf eine Überdosierung, symptomatische und unterstützende Behandlung als angemessen gegeben werden, die lange Halbwertszeit von Dutasterid berücksichtigt werden. Avodart Beschreibung Avodart ist ein synthetisches 4-azasteroid Verbindung, die ein selektiver Inhibitor von sowohl den Typ-1 und Typ-2-Isoformen von Steroid-5-Alpha-Reduktase, ein intrazelluläres Enzym, das Testosteron in DHT umwandelt. Dutasterid ist chemisch als Bestimmungs (5 & alpha;, 17 & beta;) - N - -3-oxo-4-azaandrost-1-en-17-carboxamid. Die empirische Formel von Dutasterid ist C 27 H 30 F 6 N 2 O 2 mit einem Molekulargewicht von 528,5 mit der folgenden Strukturformel darstellt: Dutasterid ist ein weißes, gelbes Pulver mit einem Schmelzpunkt von 242 & deg bis blass; bis 250 & deg; C. Es ist löslich in Ethanol (44 mg / mL), Methanol (64 mg / mL) und Polyethylenglycol 400 (3 mg / ml), aber es ist in Wasser unlöslich. Jede Avodart Weichgelatinekapsel, oral verabreicht werden, enthält 0,5 mg Dutasterid, gelöst in einem Gemisch aus mono-Diglyceride von Caprylsäure / Caprinsäure und butyliertes Hydroxytoluol. Die inaktiven Hilfsstoffen in der Kapselhülle sind Eisenoxid (gelb), Gelatine (aus kontrolliert BSE-freien Rinderquellen), Glycerin und Titandioxid. Die Weichgelatinekapseln werden mit essbaren roter Tinte gedruckt. Avodart - Klinische Pharmakologie Wirkmechanismus Dutasterid hemmt die Umwandlung von Testosteron zu Dihydrotestosteron (DHT). DHT ist das Androgen in erster Linie verantwortlich für die anfängliche Entwicklung und die anschließende Erweiterung der Prostata. Testosteron zu DHT durch das Enzym 5-alpha-Reduktase-umgewandelt wird, die als zwei Isoformen existiert, Typ 1 und Typ 2. Die Typ-2-Isoenzyms ist vornehmlich in den reproduktiven Geweben, während der Typ-1-Isoenzym für Testosteron Umwandlung in das verantwortlich ist Haut und Leber. Dutasterid ist ein kompetitiver und spezifischer Inhibitor der Typ-1- und Typ-2-5-alpha-Reduktase-Isoenzyme, mit dem es eine stabile Enzymkomplex bildet. Distanzierung von diesem Komplex wurde unter in vitro und in-vivo-Bedingungen bewertet und ist extrem langsam. Dutasterid bindet nicht an dem menschlichen Androgen-Rezeptor. Pharmakodynamik Auswirkungen auf 5 Alpha-Dihydrotestosteron und Testosteron Die maximale Wirkung von täglichen Dosen von Dutasterid auf die Verringerung der DHT ist dosisabhängig und ist innerhalb 1 bis 2 Wochen beobachtet. Nach 1 und 2 Wochen täglicher Gabe von Dutasterid 0,5 mg, wurden mittlere Serum DHT-Konzentrationen von 85% und 90% reduziert sind. Bei Patienten mit BPH Behandlung mit Dutasterid 0,5 mg / Tag für 4 Jahre betrug die mediane Abnahme des Serum-DHT 94% nach 1 Jahr, 93% nach 2 Jahren und 95% bei den beiden 3 und 4 Jahren. Der mittlere Anstieg des Serum-Testosteron betrug 19% bei den beiden 1 und 2 Jahren, 26% nach 3 Jahren und 22% nach 4 Jahren, aber der Mittelwert und Median Ebenen blieb im physiologischen Bereich. Bei Patienten mit BPH Behandlung mit 5 mg / Tag von Dutasterid oder Placebo für bis zu 12 Wochen vor der transurethralen Resektion der Prostata, DHT-Konzentrationen im Prostatagewebe bedeuten waren signifikant niedriger in der Dutasterid-Gruppe im Vergleich zu Placebo (784 und 5793 pg / g bzw. P & lt; 0,001). Die mittlere Prostatagewebe Konzentrationen von Testosteron waren signifikant höher in der Dutasterid-Gruppe im Vergleich zu Placebo (2073 und 93 pg / g, p & lt; 0,001). Ausgewachsene Männchen mit genetisch vererbten Typ-2-5-alpha-Reduktase-Mangel haben auch DHT-Spiegel verringert. Diese 5-Alpha-Reduktase-defizienten Männchen haben eine kleine Prostata während des gesamten Lebens und entwickeln keine BPH. Mit Ausnahme der assoziierten urogenitalen Mängel bei der Geburt vorhanden, keine anderen klinischen Auffälligkeiten im Zusammenhang mit 5-Alpha-Reduktase-Mangel wurde bei diesen Personen beobachtet. Auswirkungen auf andere Hormone Bei gesunden Probanden, 52 Wochen der Behandlung mit Dutasterid 0,5 mg / Tag (n = 26) ergaben sich keine klinisch signifikante Veränderung im Vergleich zu Placebo (n = 23) Sexualhormon-bindendes Globulin, Estradiol, Luteinisierendes Hormon, Follikel-stimulierendes Hormon, Thyroxin (freies T4) und Dehydroepiandrosteron. Statistisch signifikante, Basisbereinigt im Vergleich zu Placebo Erhöhungen wurden nach 8 Wochen für Testosteron beobachtet (97,1 ng / dl, P & lt; 0,003) und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon bei 52 Wochen (0,4 mcIU / ml, P & lt; 0,05). Die mittlere prozentuale Veränderung vom Ausgangswert in der Dutasterid-Gruppe waren 17,9% für Testosteron nach 8 Wochen und 12,4% für Schilddrüsen-stimulierendes Hormon bei 52 Wochen. Nach dem Anhalten dutasteride für 24 Wochen die mittleren Testosteron und Schilddrüsen-stimulierendes Hormon war in der Gruppe von Probanden mit verfügbaren Daten beim Besuch Grundlinie zurückkehrte. Bei Patienten mit BPH Behandlung mit Dutasterid in einer großen, randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie war es eine mediane prozentuale Erhöhung Hormon von 12% auf 6 Monate in luteinisierenden und 19% bei den beiden 12 und 24 Monaten. Plasma-Lipid-Panel und die Knochenmineraldichte wurden einmal täglich bei gesunden Probanden folgenden 52 Wochen Dutasterid 0,5 mg ausgewertet. Es gab keine Veränderung der Knochenmineraldichte, gemessen durch Dual-Röntgen-Absorptiometrie verglichen mit entweder Placebo oder Baseline. Darüber hinaus war das Plasmalipidprofil (Gesamtcholesterin d. h., Lipoproteine ​​geringer Dichte, Lipoproteine ​​hoher Dichte, und Triglyceride) unbeeinflußt von Dutasterid. Keine klinisch signifikanten Veränderungen der Nebennieren Hormone als Reaktion auf ACTH (ACTH) Stimulation wurden in einer Untergruppe (n = 13) der 1-Jahres-Studie an gesunden Probanden beobachtet. Pharmacokinetics Nach der Verabreichung einer einzigen 0,5-mg-Dosis von einer Weichgelatinekapsel, Zeit Serumkonzentration (T max) von Dutasterid zu Peak tritt innerhalb von 2 bis 3 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit in 5 gesunden Probanden beträgt ca. 60% (Bereich: 40% bis 94%). Wenn das Medikament mit der Nahrung verabreicht wird, wurden die maximalen Serumkonzentrationen von 10% bis 15% reduziert. Diese Reduktion ist keine klinische Bedeutung. Die pharmakokinetischen Daten nach einmaliger und wiederholen oralen Dosen zeigen, dass Dutasterid ein großes Verteilungsvolumen hat (300 bis 500 L). Dutasterid ist stark gebunden an Plasmaalbumin (99,0%) und alpha-1-Säure-Glykoprotein (96,6%). In einer Studie mit gesunden Probanden (n = 26) empfängt Dutasterid 0,5 mg / Tag für 12 Monate, Samen Dutasterid Konzentrationen im Durchschnitt 3,4 ng / ml (Bereich: 0,4 bis 14 ng / ml) nach 12 Monaten und, ähnlich wie Serum, erreicht Steady - state Konzentrationen bei 6 Monaten. Im Durchschnitt nach 12 Monaten 11,5% der Serum-Konzentrationen von Dutasterid in Samen verteilt. Metabolismus und Elimination Dutasterid wird extensiv beim Menschen metabolisiert wird. In-vitro-Studien zeigten, dass Dutasterid durch die CYP3A4 und CYP3A5-Isoenzymen metabolisiert wird. Beide Isoenzyme produzierte die 4 & prime; - hydroxydutasteride, 6-hydroxydutasteride und die 6,4 & prime; - dihydroxydutasteride Metaboliten. Zusätzlich wurde die 15-hydroxydutasteride Metabolit von CYP3A4 gebildet. Dutasterid ist nicht durch menschliche Cytochrom P450 in vitro metabolisiert Isoenzyme CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP2E1. Im menschlichen Serum nach der Dosierung zu stationären Zustand unverändert Dutasterid, 3 Hauptmetaboliten (4 & prime; - hydroxydutasteride, 1,2-dihydrodutasteride und 6-hydroxydutasteride) und 2 Nebenmetaboliten (6,4 & prime; - dihydroxydutasteride und 15-hydroxydutasteride), wie durch massenspektrometrische Ansprechen beurteilt, erkannt wurden. Die absolute Konfiguration der Hydroxyl-Zugänge in den 6 und 15 Positionen ist nicht bekannt. In vitro, die 4 & prime; - hydroxydutasteride und 1,2-dihydrodutasteride Metaboliten sind viel weniger wirksam als Dutasterid gegen beide Isoformen des menschlichen 5-Alpha-Reduktase. Die Aktivität von 6 & beta; - hydroxydutasteride ist vergleichbar mit der von Dutasterid. Dutasterid und seine Metaboliten wurden hauptsächlich im Kot ausgeschieden. Als Prozentsatz der Dosis, gab es etwa 5% unverändert Dutasterid ( 15%) und 40% als dutasteride bezogenen Metaboliten ( 90%). Nur Mengen unverändert Dutasterid Spuren wurden im Urin gefunden (& lt; 1%). Daher im Durchschnitt für die Dosis nicht nachgewiesenes 55% angenähert (Bereich: 5% bis 97%). Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Dutasterid beträgt ca. 5 Wochen im Steady State. Die durchschnittliche Steady-State-Serum Dutasterid-Konzentration betrug 40 ng / ml 0,5 mg / Tag für 1 Jahr nach. Im Anschluss an die tägliche Dosierung erreichen Dutasterid-Serumkonzentrationen 65% der stationären Konzentration nach 1 Monat und etwa 90% nach 3 Monaten. Aufgrund der langen Halbwertszeit von Dutasterid bleiben die Serumkonzentrationen nachweisbar (von mehr als 0,1 ng / ml) für 4 bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung. Pediatric: Pharmakokinetik von Dutasterid nicht bei Patienten jünger als 18 Jahre untersucht worden. Alte Menschen: Eine Dosisanpassung ist notwendig, bei älteren Menschen. Die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Dutasterid wurden in 36 gesunden männlichen Probanden im Alter zwischen 24 und 87 Jahren nach der Verabreichung einer Einzel 5-mg-Dosis von Dutasterid bewertet. In dieser Einzeldosis-Studie, Dutasterid Halbwertszeit stieg mit dem Alter (etwa 170 Stunden bei Männern im Alter von 20 bis 49 Jahre, etwa 260 Stunden bei den Männern von 50 bis 69 Jahren und etwa 300 Stunden bei Männern älter als 70 Jahre). Von 2167 mit Dutasterid behandelten Männer in den drei Pivotal-Studien waren 60% 65 Jahre und älter und 15% waren 75 Jahre und älter. Keine Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Geschlecht: Avodart ist kontraindiziert bei Schwangerschaft und Frauen im gebärfähigen Alter und ist nicht für die Verwendung in anderen Frauen angegeben [siehe Gegenanzeigen (4), Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]. Die Pharmakokinetik von Dutasterid bei Frauen wurden nicht untersucht. Herkunft: Der Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Niereninsuffizienz: Die Auswirkung einer Niereninsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Jedoch weniger als 0,1% eines steady-state 0,5-mg-Dosis von Dutasterid wird im menschlichen Urin gewonnen, so dass keine Anpassung der Dosierung ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erwartet. Leberinsuffizienz: Die Wirkung der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Dutasterid wurde nicht untersucht. Da ist Dutasterid weitgehend metabolisiert, könnte Exposition in Leberinsuffizienz Patienten höher sein. Cytochrom P450-Hemmer: Keine klinischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden durchgeführt, um die Auswirkungen von CYP3A-Enzym-Inhibitoren auf die Pharmakokinetik von Dutasterid zu bewerten. Allerdings basiert auf in-vitro-Daten, Blutkonzentrationen von Dutasterid kann in Gegenwart von Inhibitoren von CYP3A4 / 5 wie Ritonavir, Ketoconazol, Verapamil, Diltiazem, Cimetidin, Troleandomyzin und Ciprofloxacin erhöhen. Dutasterid hemmt nicht die in-vitro-Metabolismus von Modellsubstraten für die wichtigsten menschlichen Cytochrom-P450-Isoenzyme (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4) in einer Konzentration von 1000 ng / ml, 25-mal größer ist als Steady-State-Serumkonzentrationen bei Menschen . Alpha - a drenergic Antagonists: In einem Single-Sequenz, Crossover-Studie an gesunden Probanden hatte die Gabe von Tamsulosin oder Terazosin in Kombination mit Avodart keine Auswirkungen auf die Steady-State-Pharmakokinetik von alpha-adrenergen Antagonisten. Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen. Präklinische Toxikologie Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit Tiertoxikologie und / oder Pharmakologie Klinische Studien Monotherapie Wie Lieferung / Lagerung und Handhabung Shop bei 25 & deg; C (77 & deg; F); bis 30 & deg; C (59 & deg; bis 86 & deg; F) [siehe USP Raumtemperatur geregelt]. Informationen für die Patienten Dabei muss der Patient die FDA-genehmigte Patienteninformationen (Patienteninformation) zu lesen. Alle Rechte vorbehalten. Avodart & reg; Möglicherweise gibt es neue Informationen sein. &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; Leberprobleme Sagen Sie Ihrem Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich rezeptpflichtiger und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitamine und pflanzliche Präparate. Wie soll ich Avodart nehmen? &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten. &Stier; &Stier; &Stier; &Stier; Es kann anderen Menschen schaden. Diese Patienteninformation wurde von der US-Food and Drug Administration genehmigt. Alle Rechte vorbehalten. WICHTIGSTE DISPLAY PANEL